El director del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), responsable del Proyecto CRIS de Cáncer de Páncreas y presidente de honor científico de CRIS Contra el Cáncer, Mariano Barbacid, ha presentado esta mañana en Madrid los resultados de un estudio que describe una triple combinación terapéutica capaz de eliminar por completo tumores de páncreas en modelos animales, sin efectos secundarios notables y con una durabilidad no observada hasta ahora. Los datos, publicados recientemente en una revista científica internacional de alto impacto, muestran que los tumores desaparecieron completamente en distintos modelos de ratón, incluidos modelos PDX derivados de pacientes, y que, tras más de 200 días sin tratamiento, los animales continuaban libres de enfermedad y sin toxicidad asociada a la terapia.
La estrategia diseñada por el grupo de Barbacid se basa en la combinación de tres compuestos dirigidos contra mecanismos fundamentales del crecimiento tumoral: un inhibidor selectivo contra el oncogén KRAS, considerado el motor principal del cáncer de páncreas, y otros dos frente a EGFR y STAT3, proteínas clave implicadas en las señales que desembocan en estos tumores. La inhibición simultánea de estas tres dianas ha demostrado ser determinante para bloquear los mecanismos de resistencia tumoral y lograr la desaparición completa de los tumores en los modelos experimentales analizados.
«Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales. Estos resultados indican que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el rumbo de este tumor», ha señalado el doctor Mariano Barbacid. Según el equipo investigador, la aproximación basada en atacar de forma simultánea KRAS, EGFR y STAT3, inédita hasta ahora, se ha revelado como un elemento clave para superar la resistencia y mantener a los animales libres de enfermedad durante más de 200 días sin necesidad de continuar el tratamiento.
Durante la rueda de prensa, la presidenta de CRIS Contra el Cáncer, Lola Manterola, ha subrayado la importancia de la inversión en ciencia para hacer posibles resultados como los presentados. «Invertir en investigación es imprescindible para cambiar la historia del cáncer. Este estudio demuestra que cuando se apoya ciencia excelente, los resultados llegan y abren nuevas oportunidades reales para los pacientes», ha afirmado. Manterola ha defendido asimismo «el modelo de colaboración público-privada entendida como la aportación de la sociedad civil al sistema público para que sea sostenible, excelente y al alcance de cualquier persona al margen de su situación socioeconómica».
La presidenta de CRIS Contra el Cáncer ha puesto el foco en la necesidad de apoyar el talento científico en España. Ha destacado «el gran talento científico que tenemos en España al que debemos cuidar, promover y retener», y ha reclamado que el país ponga en marcha políticas públicas que lo hagan posible, incluyendo estrategias concretas y consensuadas frente al cáncer y la regulación de la figura del médico investigador.
En el acto también ha intervenido Cristina Domínguez, soprano y superviviente de cáncer de páncreas. Fue diagnosticada en 2015 de un adenocarcinoma de páncreas muy extendido, con metástasis en el hígado (18 lesiones) y en el pulmón, una enfermedad de mal pronóstico de la que solo un 5 % de las personas afectadas sobrevive. Domínguez ha subrayado el impacto directo de la investigación en la vida de los pacientes: «A los pacientes no nos sobra el tiempo. Cada avance científico significa más días, más vida y más futuro. Por eso invertir en investigación no es una opción, es una urgencia vital. El cáncer te hace entender que la investigación no es un lujo ni un discurso».
Los resultados del trabajo sitúan en primer plano tres claves biológicas para combatir el cáncer de páncreas: KRAS, EGFR y STAT3. Estas tres proteínas actúan como motores del crecimiento y la resistencia de las células tumorales, y su bloqueo simultáneo ha permitido que los tumores desaparezcan por completo en modelos de ratón, incluidos los derivados de pacientes, con animales que han permanecido libres de enfermedad y sin efectos adversos después de más de 200 días sin tratamiento. En este estudio no se han observado resistencias, y el grupo de Barbacid prevé ahora ampliar la investigación a modelos de ratón con otras alteraciones genéticas, incrementar el número de muestras tumorales de pacientes y estudiar metástasis derivadas de estos tumores, con el objetivo de identificar con precisión qué pacientes podrían beneficiarse de la estrategia actual o de posibles variantes para aquellos casos que no respondan.
Los siguientes pasos tras la publicación de estos resultados se centran en la puesta en marcha de un ensayo clínico, para lo que será necesario reunir la financiación adecuada y avanzar en los procesos regulatorios correspondientes. Este desarrollo se plantea como una oportunidad para impulsar una estrategia terapéutica innovadora basada en la combinación de los tres inhibidores. Es muy posible que el inhibidor de KRAS RMC-6236 pueda estar aprobado en ciertas indicaciones en 2026 o, como muy tarde, en 2027. En cuanto a los degradadores de STAT3, hasta el momento no se ha aprobado ninguno, aunque ya se están ensayando frente a la leucemia mielógena aguda, y su aprobación en otros tipos de tumor podría facilitar su uso en combinaciones como la descrita en este trabajo.
Según el doctor Barbacid, el principal «escollo» para iniciar ensayos clínicos reside en el inhibidor de EGFR Afatinib. Aunque este fármaco ha sido aprobado por la FDA para el adenocarcinoma de pulmón con mutaciones en EGFR, no lo ha sido para tumores con mutaciones en KRAS, muy características del cáncer de páncreas. Esta circunstancia introduce retos adicionales en el diseño y aprobación de estudios clínicos basados en la triple combinación propuesta.
En el ámbito regulatorio, Lola Manterola ha realizado un llamamiento institucional para que «el Gobierno continúe trabajando con las agencias regulatorias en agilizar al máximo la aprobación de los medicamentos, destacando los PRIME». La presidenta de CRIS Contra el Cáncer ha vinculado este esfuerzo regulatorio con la necesidad de que los avances científicos lleguen a los pacientes dentro de plazos compatibles con la urgencia clínica de enfermedades como el cáncer de páncreas.
La continuidad de la investigación será clave para trasladar estos hallazgos preclínicos a la práctica clínica. El grupo de Barbacid pretende ampliar el análisis a tumores con distintas alteraciones genéticas y a metástasis, lo que permitirá determinar qué perfiles tumorales responden mejor a la triple inhibición de KRAS, EGFR y STAT3 y cuáles podrían requerir terapias alternativas o variaciones de la estrategia troncal. El propio Barbacid recuerda que «los tumores humanos no son entidades homogéneas y que se componen de distintas zonas y poblaciones de células que podrían responder de manera diferente a distintas terapías o al menos, a variaciones de una terapia troncal».
Los responsables del estudio señalan que los resultados obtenidos podrían marcar un punto de inflexión en el abordaje de uno de los tumores más agresivos y difíciles de tratar, al haberse logrado por primera vez una curación completa en modelos experimentales, con baja toxicidad, alta durabilidad y una estrategia considerada realista para su futura aplicación en pacientes. El trabajo, fruto de años de investigación, refuerza el papel de CRIS Contra el Cáncer como motor de la ciencia traslacional orientada a acortar la distancia entre el laboratorio y el hospital y a ofrecer opciones a los pacientes que más lo necesitan.
La Fundación CRIS Contra el Cáncer apoya desde 2020 el proyecto liderado por el doctor Barbacid, con una financiación acumulada que ya supera los 2 millones de euros. La organización atribuye este impulso a la generosidad de donantes, socios, empresas y personas que recaudan fondos para la investigación, cuya contribución ha hecho posible el desarrollo de proyectos como el presentado en Madrid.
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